走進結晶8
對于很多做晶體材料研究的同學,以及做藥物制劑或者仿制藥研究的來說,培養單晶可以說是沒有辦法跨過的一個環節。做晶體材料研究需要晶體結構進行晶體性質的分析,做藥物制劑或者仿制藥則需要控制晶型或者篩選出多晶型/溶劑化物等等。這期走進結晶,就給大家介紹一下小編經常使用的或者聽說過的單晶培養方式。
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一、緩慢揮發法
緩慢揮發法,屬于是最為常見的晶體培養方式了,也就是將溶質溶解于溶劑當中然后用針頭過濾器過濾得到飽和清液,至于靜處緩慢揮發溶劑析晶。這種方法就要求溶劑有比較好的揮發性,常用的溶劑包括醇類(甲醇、乙醇)、酯類(乙酸乙酯)、乙腈、氯代烷烴(二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷)、丙酮等。緩慢揮發法的關鍵在于對揮發速度的控制,實驗室的方法通常是使用小玻璃瓶培養,然后用封口膜封住,用針頭戳孔,通過戳孔的數量來控制揮發速度,如果沒有封口膜,用保鮮膜封住戳孔也可以。其次需要注意的是,溶劑對于溶質的溶解度不能過大也不能過小,單一溶劑溶解度不合適的話,還可以嘗試用混合溶劑。
緩慢揮發法操作簡單方便,可以批量培養,但其也有缺點,那就是培養條件是不可控的,雖說是批量,但是揮發速度其實是有差異的。所以我們也可以發現并非是每一瓶都可以養出好的晶體,當然也可以利用揮發速度的差異嘗試得到多晶型。
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緩慢揮發
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二、溶劑擴散法
溶劑擴散法,利用的是物質在不同溶劑之間的溶解度差異實現析晶。溶劑擴散法需要兩個溶劑,一個叫良溶劑(溶質溶解度很大),一個叫反溶劑(溶質溶解度很小)。良溶劑的密度一般需要比反溶劑高,且良溶劑與反溶劑需要可以互溶。溶劑擴散法的培養方式一般如下:將溶質溶解于良溶劑獲得飽和或者接近飽和的溶液,置于試管或者其他管式容器的底部,然后在其上方沿器壁緩慢加入反溶劑(緩慢即要求良溶劑和反溶劑有較為明顯的分界線,減少前期的混合)。置于靜處讓反溶劑緩慢擴散與良溶劑混合,在擴散過程降低了溶解度導致析晶。
溶劑擴散法的常見組合為氯代烷烴(良溶劑)-正庚烷/正己烷(反溶劑)。溶劑擴散法操作起來更困難一些,但是培養結果較為穩定,因為其依靠的擴散過程不太受環境的影響。
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溶劑擴散示例
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三、降溫結晶法
降溫結晶法,其實就是依靠溶解度隨溫度的變化實現的結晶方式,使適用的場合就是溶解度能夠隨溫度的升高而升高。這不僅依賴于溶質本身的性質,也依賴于選擇的溶劑/混合溶劑。但是降溫結晶法是一種非常穩定的晶體培養方式,非常容易進行重復實驗。如果實驗室具有冰機或者其他升降溫冷卻設備,推薦嘗試降溫結晶法培養單晶。
如果溶解度隨著溫度的升高而降低,那么可以嘗試升溫結晶法。
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四、升華法
升華法所使用的地方比較少,如果上述培養方式都無法培養出單晶,并且溶質在加熱條件下易升華,那么就可以嘗試升華結晶。通過加熱使得溶質升華,然后在上方遇到冷卻表面凝華出晶。
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五、其他方法
上述方法基本上屬于有機晶體的常規培養方法,此外還存在一些比較少見的或者用于特定領域的單晶培養方式,比如:接觸界面結晶、水熱結晶法、氣相沉積法。接觸界面結晶和水熱結晶法常用于有機-無機配合物結晶,簡要說明一下接觸結晶法,配合物極易由二種或二種以上的物種合成,選擇性高且所形成的配合物很難找到溶劑溶解,則可使原料緩慢接觸,在接觸處形成晶核,再長大形成單晶。接觸結晶法可以使用U形管或者其他玻璃器皿來進行。而氣相沉積法則常用于半導體或者金屬材料領域。
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六、總結
以上就是單晶培養方式的介紹,主要說的是有機物小分子的結晶方式。其實不同的單晶培養方法就是用不同的方式來緩慢增大推動力,跨越成核能壘實現結晶。建議大家不同的單晶培養方法同時進行嘗試,尤其是如果你需要進行多晶型的培養,因為不同的單晶培養方式有可能獲得不同的晶型。
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